Wyles et al. — Journal of the American Academy of Dermatology, 2026
Contexto
Este artigo de educação médica continuada (CME) revisa as bases biológicas e as terapias regenerativas emergentes para restauração capilar, abrangendo alopecias cicatriciais, não cicatriciais e autoimunes.
Os autores ressaltam que nenhuma dessas terapias possui aprovação do FDA para indicações capilares, e o artigo tem caráter educacional, não de endosso terapêutico.
Biologia do Folículo Piloso
A morfogênese folicular é iniciada na embriogênese pela especificação de células epidérmicas em placodes capilares, regulada pelas vias WNT, BMP e SHH.
As células-tronco do folículo piloso residem na região do bulge da bainha externa da raiz
e regulam os ciclos anágeno (crescimento), catágeno (regressão) e telógeno (repouso).
A sinalização WNT/β-catenina promove o início do anágeno, enquanto a sinalização BMP inibe o crescimento folicular.
A vitamina D3 apoia a foliculogênese por meio da papila dérmica, e o SHH atua como mitógeno durante o anágeno.
Classificação das Terapias Regenerativas Capilares
As terapias são organizadas em três categorias:
- Celulares: células-tronco mesenquimais (CTMs) de diversas fontes.
- Derivados plaquetários: PRP, PRF e seus derivados.
- Acelulares: exossomos, secretomas, meios condicionados e extratos placentários.
Terapias Celulares — CTMs
Nenhuma terapia baseada em CTMs possui aprovação do FDA para perda capilar.
Cada preparação requer avaliação independente, pois produtos derivados do mesmo tipo de tecido podem variar substancialmente conforme o doador e o processo de biofabricação.
CTMs de medula óssea (BM-MSC)
Ricas em PDGF, TGF-β, BMP-2 e BMP-7, com efeitos anti-inflamatórios e pró-regenerativos.
Um estudo clínico inicial com células mononucleares autólogas demonstrou melhora leve a moderada em alopecia androgenética (AGA) e alopecia areata (AA) em 6 meses, sem eventos adversos.
A atividade imunomoduladora via WNT/β-catenina pode suprimir processos autoimunes na AA.
CTMs derivadas do tecido adiposo (ADSC)
Fácil coleta e alta capacidade proliferativa.
Secretam VEGF, HGF, IGF e PDGF, estimulando queratinócitos e células da papila dérmica (DPCs).
Pequenos estudos prospectivos relataram aumento da densidade capilar na AGA combinadas com microagulhamento.
Ensaios clínicos em andamento avaliam segurança e eficácia.
CTMs fetais (cordão umbilical / gelatina de Wharton / líquido amniótico / placenta)
Alto potencial proliferativo e de autorrenovação.
CTMs da gelatina de Wharton aplicadas intradermicamente produziram recrescimento capilar de aproximadamente 67% em 24 semanas em uma pequena série de casos, sem efeitos adversos relatados.
Fontes amnióticas e placentárias aceleram a transição telógeno→anágeno via TGF-β, VEGF e IL-6.
Plasma Rico em Plaquetas (PRP) e Derivados
O PRP não possui aprovação do FDA para nenhuma indicação dermatológica, mas o FDA regula os dispositivos usados em seu preparo.
Os efeitos adversos são geralmente leves (dor e equimose localizadas).
Os principais mediadores incluem PDGF, TGF-β, VEGF, IGF e EGF.
Mecanismos de ação incluem:
- Prolongamento do anágeno por sinalização antiapoptótica (Bcl-2);
- Ativação de células-tronco do bulge;
- Promoção da angiogênese;
- Aumento de Ki67 em queratinócitos.
Resultados clínicos relatados
- Na AA, crescimento de até 2,8 cm em 3 meses;
- Na AGA, aumento da densidade capilar em 6 e 12 semanas.
A combinação de PRP com fração vascular estromal (SVF) demonstra efeitos sinérgicos, superando o PRP isolado.
Múltiplas formulações existem (P-PRP, L-PRP, P-PRF, L-PRF), sem superioridade estabelecida entre elas.
Ensaios clínicos em andamento: NCT04459650 e NCT06043349.
Terapias Acelulares
Exossomos e vesículas extracelulares (EVs)
Nenhum produto de exossomo injetável possui aprovação do FDA para restauração capilar.
Exossomos de DPCs estimulam a proliferação folicular via WNT/β-catenin e BMP4-LEF1.
EVs derivados de CTMs adiposas aumentam a proliferação e migração de DPCs em até 1,8x.
Os autores alertam que a maioria dos produtos comercializados como "exossomos" carecem de certificado de análise e devem ser descritos como preparações heterogêneas de EVs, não exossomos purificados.
Secretoma / Meio condicionado
Engloba fatores solúveis e EVs secretados por células.
Dados pré-clínicos sugerem que o meio condicionado de CTMs adiposas acelera o início do anágeno e aumenta a proliferação de DPCs em até 130%.
Um ensaio clínico (NCT07107841) avalia um secretoma autólogo de folículo piloso como terapia regenerativa personalizada.
Extrato plaquetário humano tópico (HPE)
Em ensaio clínico duplo-cego, placebo-controlado com 39 adultos, o uso tópico de HPE por 9 meses melhorou significativamente volume, densidade e cobertura do couro cabeludo (p < 0,0001), sem efeitos adversos.
Extrato placentário e nanopartículas de origem vegetal
Induzem β-catenina por inibição de GSK-3β, com efeito de prolongamento do anágeno.
Ainda com evidências limitadas e sem padronização.
Panorama Regulatório Global
O ambiente regulatório para terapias baseadas em exossomos é complexo e varia globalmente.
Nos EUA, exossomos são classificados como medicamentos ou biológicos sujeitos a avaliação pré-mercado rigorosa.
O FDA emitiu cartas de advertência em 2019 sobre produtos de exossomos não regulamentados.
A EMA classifica conforme conteúdo e função; no Japão, a PMDA exige ensaios clínicos rigorosos.
Os autores recomendam que os clínicos e pacientes exerçam ceticismo em relação a produtos cosméticos com alegações de exossomos, pois não há supervisão de rotulagem ou verificação de conteúdo.
Conclusão
As terapias regenerativas capilares — incluindo produtos baseados em CTMs, derivados do PRP, secretomas, exossomos e concentrados autólogos de fatores de crescimento — representam vias investigacionais promissoras.
Entretanto, desafios de padronização, consistência de biofabricação e supervisão regulatória continuam a limitar a adoção clínica.
Os autores recomendam que, com base na experiência clínica atual, essas estratégias sejam posicionadas como adjuvantes, com comunicação transparente sobre seu status experimental.
Referência Completa
Wyles SP, Proffer SL, Pastore L, Alam M, Avram M, Farah R, Sadick N, Hordinsky M.
Regenerative Medicine for Hair Health: From Principles to Practice (Part II).
J Am Acad Dermatol. 2026.
doi: 10.1016/j.jaad.2026.01.060
